Une équipe de recherche internationale a démontré qu'en augmentant l'expression de la protéine SIRT6 chez la souris, il est possible de contrer, voire d'inverser, des altérations de la chromatine associées au vieillissement du foie. Les résultats, publiés dans une revue scientifique à comité de lecture, suggèrent que cette approche pourrait atténuer l'inflammation et améliorer les fonctions métaboliques hépatiques.
Augmentation de l'accessibilité de la chromatine avec l'âge
L'étude, menée sur des foies de souris mâles, a utilisé une approche multi-omique combinant les techniques ATAC-seq, methylome et RNA-seq. Les chercheurs ont observé que le vieillissement s'accompagne d'une augmentation de l'accessibilité de la chromatine. Parallèlement, ils ont constaté une régulation à la hausse des voies liées à l'inflammation et une régulation à la baisse des voies métaboliques. Ces modifications sont considérées comme des facteurs contribuant au déclin des fonctions tissulaires avec l'âge.
Rôle central de SIRT6
SIRT6 est une histone désacétylase déjà connue pour son rôle dans le maintien de l'intégrité de la chromatine et la promotion de la longévité. Les scientifiques ont montré que la surexpression de cette protéine chez des souris âgées permettait d'inverser les changements de structure de la chromatine. L'analyse a révélé que des membres de la famille de facteurs de transcription ETS étaient enrichis dans les régions de la chromatine devenues plus accessibles avec l'âge, tandis que des facteurs de transcription spécifiques au foie l'étaient dans les régions devenues moins accessibles.
H3K9ac : un marqueur clé de l'âge
En utilisant la technique ChIP-seq, les auteurs ont identifié que l'acétylation de la lysine 9 de l'histone H3 (H3K9ac), mais pas celle de la lysine 56 (H3K56ac), était associée à l'augmentation de l'accessibilité de la chromatine au cours du vieillissement. La surexpression de SIRT6 a permis de réduire ce niveau d'acétylation, contribuant ainsi à un « rajeunissement » de l'accessibilité de la chromatine vers un état plus jeune.
Un potentiel de renversement des altérations
L'utilisation d'un vecteur viral (AAV) pour surexprimer SIRT6 chez des souris mâles âgées a démontré que la protéine ne se contente pas de ralentir les modifications liées à l'âge. Selon les conclusions des chercheurs, SIRT6 parvient à inverser ces altérations, restaurant une accessibilité chromatinienne comparable à celle d'un foie jeune. Cette découverte va au-delà d'un simple ralentissement du processus de vieillissement en suggérant une réparation active de certains marqueurs épigénétiques.
Implications pour la recherche
Bien que cette étude soit limitée au foie de souris mâles, elle ouvre des perspectives importantes pour la compréhension des mécanismes du vieillissement et des interventions possibles. Les auteurs soulignent que ces travaux, réalisés sur un modèle animal, ne sont pas directement transposables à l'être humain. Ils fournissent néanmoins une base pour explorer de nouvelles stratégies visant à préserver ou restaurer la fonction hépatique et, plus largement, à lutter contre les effets du vieillissement au niveau cellulaire.
